在上個世紀，心血管疾病（CVD）一直被視為一種主要影響男性的疾病，這導致女性患者長期面臨診斷不足和治療不充分的問題女性。
據JACC子刊上發表的一篇文章，歷經近80年隨訪的Framingham心臟研究從根本上改變了CVD為男性專屬疾病的認知，證實女性終身CVD風險超55%，且傳統危險因素對女性危害閾值更低、損傷更顯著；女性CVD呈現發病晚、中年時期危險因素累積加速、晚年以腦卒中與射血分數保留心衰（HFpEF）為主的性別特異性特徵，同時糖尿病、血壓、肥胖、血脂等因素對女性的心血管損傷均存在性別差異，妊娠、絕經等女性特有生理事件顯著增加遠期CVD風險女性。
Framingham心臟研究於1948年啟動，是全球隨訪時間最長的流行病學研究，初代納入5209人，女性佔55.2%，後續拓展6代佇列，為女性心血管研究提供了長期資料女性。
資料顯示，40歲無CVD的健康女性，餘生冠心病發病風險達31.7%，整體CVD終生風險超55%， 這表明中年時無心血管疾病的女性中，超過半數最終會在離世前發病女性。中年時無傳統危險因素則上述風險顯著降低；但即便危險因素水平控制在最優狀態，女性的殘餘心血管疾病終生風險仍高於30%，且這一風險更多來自心衰，而非動脈粥樣硬化性心血管疾病。40歲女性心衰終生風險約20%。
女性的風險因素閾值更低女性，危害更大
相較於理想血壓，女性在正常高值血壓（130~139/85~89mmHg），10年心血管風險升高2.5倍，而男性僅升高1.6倍；收縮壓110~119mmHg的女性，心梗風險等同於收縮壓≥160mmHg的男性（HR分別為1.64與1.62）女性。
這提示最初在以男性為主的佇列中驗證的標準血壓閾值，可能會低估女性的患病風險，並延誤恰當的干預時機女性。
在男性中被視為“臨界”的血壓水平，對女性而言可能已意味著實質性的血管損傷女性。這提示，或許有必要確立更早的治療目標，並建立針對女性的特異性血壓閾值。
在Framingham心臟研究各佇列中，糖尿病對女性的心血管危害始終大於男性女性。女性糖尿病患者心血管風險升高3倍，顯著高於男性的2倍；合併糖尿病的女性心梗復發風險是男性2倍。
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女性的體重指數（BMI）在70歲前會持續上升，而男性通常在50歲左右趨於穩定女性。Framingham心臟研究的女性受試者在中年時期達到超重與肥胖BMI標準的比例低於男性，但一旦出現超重或肥胖，其心臟代謝異常的聚集程度更高。
除BMI外，脂肪型別與分佈對女性的疾病風險影響更為關鍵，尤其是內臟脂肪、心包脂肪及主動脈周圍脂肪，即便校正總體肥胖程度後，其與女性代謝風險及血管鈣化的關聯仍顯著更強女性。
此外，在校正BMI與內臟脂肪後，女性的上半身皮下脂肪及頸圍與收縮壓、血糖、甘油三酯及高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）的關聯同樣更強女性。
Framingham心臟研究多代縱向研究結果提示，母親代謝綜合徵與女兒代謝綜合徵顯著相關，與兒子無關，提示母親對女性後代代謝風險的傳遞作用更強女性。
因此，男女通用的BMI臨界值可能會低估女性的心血管風險；對過量及不良脂肪分佈的評估，能更深入地揭示心臟代謝風險，這一點在女性人群中尤為重要女性。
Framingham心臟研究資料一致顯示，女性的常規血脂狀況優於男性，這一特徵長期被認為具有心血管保護作用女性。
然而，表面“更好”，實則暗藏風險女性。Framingham心臟研究揭示，這種良好的基礎血脂譜可能會掩蓋女性特有的血脂易感性，尤其是在甘油三酯方面。空腹甘油三酯升高是50~69歲女性發生冠心病的獨立危險因素，而在男性中這種關聯性更弱、穩定性更差。
分析證實，在甘油三酯處於平均水平的女性中，甘油三酯水平與CVD發病風險的關聯，顯著強於男性（HR：1.79vs.1.34），提示基於男性人群制定的甘油三酯臨界值可能低估了女性的患病風險女性。
研究證實脂蛋白(a)是女性具有臨床意義的致動脈粥樣硬化標誌物女性。
炎症還會以性別特異性方式進一步改變與血脂相關的CVD風險女性。C反應蛋白（CRP）與女性頸動脈粥樣硬化的關聯更強，且獨立於絕經狀態與雌激素治療；即便女性CRP輕度升高，其頸動脈狹窄≥25%的風險也會增加2~3倍。
因此，即便女性血脂譜看似“理想”，其他未常規檢測的生物標誌物，往往可能提示是被低估的風險訊號女性。
吸菸會加速女性的CVD風險，而女性對非適度飲酒及飲酒模式波動的敏感性更高女性。
Framingham心臟研究的早期研究證實，吸菸會給女性帶來顯著的CVD風險，在中年及絕經期尤為突出女性。重要的是，針對絕經後女性的研究資料進一步表明，吸菸會放大雌激素使用帶來的心血管風險：同時吸菸並絕經後使用雌激素的女性，其心肌梗死發生率顯著高於不吸菸女性。
Framingham心臟研究顯示，酒精攝入量與心血管風險的關聯存在性別差異女性。具體而言，少量至適量飲酒與男性冠心病和心衰風險降低相關；而在女性中，經多變數校正後，這種相關性減弱。從長期飲酒模式來看，男性飲酒量與冠心病風險呈U型關係；女性在所有非適度飲酒模式下（包括戒酒、飲酒量增減、長期大量飲酒），冠心病和（或）死亡風險均升高。
女性心血管疾病症狀隱匿女性，易漏診誤診，預後更差
Framingham心臟研究原始佇列中，女性冠心病發病年齡較男性晚約10年，但發病後女性死亡率高於男性（32% vs.27%）女性。
此外，75歲以下女性隱匿性心梗更常見，在65歲以下年輕人群中發生率更是接近男性2倍女性。值得注意的是，近半數此類女性完全無法回憶起相關發病症狀。
Framingham心臟研究隨訪資料進一步證實，幾乎所有年齡段女性隱匿性心梗發生率均高於男性女性。
重要的是，隱匿性心肌梗死並非沒有症狀女性。這種情況更多源於症狀組合模式差異、既往臨床醫師對女性患病警惕性偏低，以及影響患者就診描述、醫生病情判斷的社會文化因素。
有研究證實，傳統缺血相關指標與臨床症狀存在顯著性別差異，運動負荷試驗資料進一步揭示了女性心肌缺血評估的診斷侷限性，其結果必須結合性別進行個體化判讀女性。
女性心肌對慢性壓力與代謝應激更敏感，高血壓、糖尿病對女性心肌的損傷作用顯著強於男性，而且女性左心室重構模式獨特，舒張功能障礙進展更顯著女性。
HFpEF是女性心衰主要型別，50歲女性HFpEF終身風險高於男性女性。
女性腦卒中發病更晚，但終身風險更高，房顫使女性腦卒中風險升高3倍，高於男性的2倍，且腦卒中後殘疾程度更重女性。
女性外周動脈疾病的臨床發病比男性晚約10年；女性亞臨床血管疾病發病晚，但啟動後進展更快，中年後動脈僵硬度急劇上升，血管老化加速女性。
對於女性，更年期與妊娠是關鍵轉折點女性。更年期會引發女性血壓、血脂、體脂、血管僵硬度急劇惡化，心血管風險加速攀升，抹平男女發病差距。
子癇前期等妊娠期高血壓疾病，會使女性晚年腦卒中風險顯著升高，冠脈鈣化提前約5年出現；絕經後使用雌激素無法帶來心血管保護，吸菸者風險反而升高女性。
文章強調，Framingham心臟研究近80年的研究資料證明女性CVD是有獨立發病機制、風險軌跡和臨床表現的獨特疾病女性。基於男性資料制定的診療標準，會持續低估女性風險、延誤干預時機。
因此，未來需建立性別特異性風險評估體系，將妊娠併發症、絕經年齡等女性專屬因素納入風險模型；針對女性制定更嚴格的血壓、血脂、血糖干預閾值，更早啟動生活方式與藥物干預；同時加強非阻塞性冠脈缺血、微血管功能障礙等女性常見病症的機制研究女性。
來源女性：Insights Into Cardiovascular Disease in Women From the Framingham Heart Study. JACC Adv. 2026 Apr 4.
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